大环内酯类药物的抗菌外作用有哪些？

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大环内酯类家族根据其功能可分为4类:

(1)大环内酯类抗生素;

(2)酮内酯类抗菌药:结构类似于大环内酯类抗生素，通常用于治疗对大环内酯类抗生素耐药菌引起的呼吸道感染，主要有泰利霉素、塞红霉素、螺旋素(用于弓形虫病)等;

(3)非抗菌性大环内酯类:如他克莫司、吡美莫司和西罗莫司，用作免疫抑制剂或免疫调节剂，与环孢素作用相似;

(4)毒性大环内酯类，是由细菌产生的毒性产物，主要用于分枝杆菌的治疗。

按化学结构，常见大环内酯类抗生素:

(1)12元环大环内酯类，如酒霉素等;

(2)14元环大环内酯类，包括红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素等;

(3)15元环大环内酯类，以半合成的阿奇霉素为代表药物;

(4)16元环大环内酯类，包括螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等。

• 其中的14元环、15元环大环内酯类具有抗菌外作用。

大环内酯类的抗菌活性及抗菌谱

大环内酯类的抗菌活性主要是通过两种机制来抑制细菌蛋白质的合成。

• 第一种机制：

  大环内酯类不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断转位移作用。

• 第二种机制：

  使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。

  大环内酯类抗生素常用于治疗肺炎链球菌等革兰阳性菌及流感嗜血菌等引起的呼吸道感染和软组织感染。

大环内酯类抗生素对嗜肺军团菌、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、幽门螺杆菌(克拉霉素)、及部分立克次体也有效。

大环内酯类抗生素的抗菌谱较青霉素广，且通常不会导致变态反应。

大环内酯类的作用

大环内酯类对细菌的作用包括：

• 可抑制细菌外毒素或的生成、抑制绿脓杄菌等生物膜的形成。

对炎症和免疫细胞的作用包括:

• 对中性粒细胞、吞噬细胞具有良好的渗透性抑制中性粒细胞的浸润，提高自然杀伤细胞的活性，抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的产生，降低中性粒细胞产生过多的氧自由基，抑制L-1和L-8等细胞因子的产生，抑制淋巴细胞增殖活化，促进巨噬细胞分化;

对机体的其他作用包括：

• 抑制支气管黏液的分泌，促进支气管上皮细胞的纤毛运动，抑制呼吸道上皮的离子转运，促进胃肠道的运动，提高血小板凝聚活性等。

大环内酯类的抗菌外作用及其机制

大环内酯类的抗菌外作用及其机制大环内酯类除了广谱的抗菌活性外，还具有不依赖于抗菌作用、非甾体活性的抗炎和免疫调节效应。

1.抗炎效应

大环内酯类可抑制炎性细胞及其细胞因子和炎性介质，从而发挥抗炎作用。其抗炎作用表现在分子水平和细胞水平两个层面上。

2.调节气道分泌

气道黏液高分泌是多种慢性气道疾病的重要特征，可导致气流受限、纤毛黏液转运功能降低及反复的呼吸道感染。

体内外试验均证实大环内酯类可以抑制黏液高分泌。

3.免疫调节相关抗微生物效应

大环内酯类即使在MIC以下仍能干扰细菌蛋白合成，且对大环内酯类耐药的铜绿假单胞菌也同样具有此活性，表明此类药物的抗微生物效应并非依赖其直接的抗菌活性，而是与其免疫调节作用有关，是一种间接效应。

4.激素节省效应

许多药物均具有激素节省效应，能减少激素依赖或抵抗性哮喘激素的用量，减轻激素的不良反应。

5.抗病毒效应

上呼吸道病毒感染是诱发哮喘急性发作的重要原因，其中约60％由鼻病毒引起。

细胞间黏附分子1是气道上皮细胞的鼻病毒受体，大环内酯类通过抑制细胞间黏附分子-1上调而发挥抗病毒作用。

此外，大环内酯类还能抑制病毒感染触发的促炎细胞因子的生成。

长期应用大环内酯类治疗的注意事项

大环内酯类药物在肝脏代谢，肝功异常时应慎用，建议在血清转氨升高超过正常高限三倍时避免使用或停用。

药物使用不受肾功能影响。

长期使用此类药物其不良反应主要有以下几类，包括：药物相互作用、心脏毒性、耳毒性和菌群紊乱。

来源：大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识.中华内科杂志 . 2017年7期 

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.07.015